Em entrevista ao IGN (via CBM), o diretor Brad Peyton afirmou que não sabia sobre a "maldição dos filmes de games" antes da produção de Rampage: Destruição Total:
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"Há obviamente uma pressão em entregar essas coisas, um grande espetáculo, mas não há expectativas de como esse personagem deve ser, ou a história. Eu não sabia sobre essa frase de 'maldição do videogame' até duas semanas antes de terminar o filme. Muitas vezes os estúdios adaptam jogos que têm vários seguidores... quando você adapta algo que tem uma história mais profunda ou algo assim, você é obrigado a entregar algo. É é um desafio difícil porque como jogador, eu sei, eu jogo como o herói. É algo imersivo, então é difícil enfrentar algo que já existe".
"As coisas que você tira de uma marca, nesse sentido, não é necessariamente a história, porque você consegue brincar com isso, mas você pega o tom, o tema, é o que eu vejo. Qual é o tom, qual é o tema? O que eu posso fazer aqui que é novo e não repetitivo com o que já existe?".
O diretor também falou sobre o tom da produção: "Meu objetivo genuíno com esse filme é te lembrar que, monstros são assustadores, mas filmes de monstros devem ser divertidos. Nesses longas, o desafio é ser sempre imprevisível e entreter constantemente. Acho que as coisas que entregam mais entretenimento são aqueles em que você não percebe o que está chegando. Então quando Dwayne [Johnson] percebe que o lobo pode voar, é apenas uma prévia de para onde essas criaturas podem ir. Relmente fomos fundo na ciência".
Dwayne Johnson interpreta o primatologista David Okoye, que tem uma grande amizade com o gorila branco George. Porém, um experimento genético transforma o animal em um grande monstro, junto com outros predadores ao redor da América do Norte. Okoye então se reúne com um engenheiro genético desacreditado para criar um antídoto e salvar seu amigo. A estreia é prevista para 20 de abril de 2018.